Vaheained on väga oluline peenkeemiatoodete liik. Sisuliselt on need omamoodi "pooltooted", mida kasutatakse laialdaselt ravimite, pestitsiidide, katete, värvainete ja vürtside sünteesimisel.

Meditsiinis kasutatakse API-de tootmiseks vaheühendeid.

Milline on siis farmaatsiavahetoodete nišitööstus?

01

Nn farmaatsiavaheühendid on tegelikult mõned keemilised toorained või keemilised tooted, mida kasutatakse ravimite sünteesi protsessis.
Kemikaali, mille tootmiseks ei ole vaja ravimite tootmise litsentsi, saab toota tavapärases keemiatehases ja teatud taseme saavutamisel kasutada ravimite sünteesimisel.

Pilt

Praegu on kõige lootustandvamad farmaatsiatoodete vaheühendid peamiselt järgmised:

Nukleosiidi vaheühendid.
Selline AIDSi-vastaste ravimite vaheühendi süntees on peamiselt zidovudiin, mida toodab Ameerika Ühendriikide Glaxo.
Tere tulemast ja Bristol-Myers Squibbist saavad hakkama.

Kardiovaskulaarsed vaheühendid.
Näiteks on sünteetilised sartaanid laialdaselt kasutust leidnud hüpertensiooni ravis tänu oma täielikumale antihüpertensiivsele toimele, vähematele kõrvaltoimetele, pikaajalisele efektiivsusele (stabiilne vererõhu kontroll 24 tunni jooksul) ja võimalusele kasutada koos teiste sartaanidega.
Statistika kohaselt ulatus 2015. aastal peamiste sartaaniravimite toimeainete (losartaankaalium, olmesartaan, valsartaan, irbesartaan, telmisartaan, kandesartaan) ülemaailmne nõudlus 3300 tonnini.
Kogukäive oli 21,063 miljardit dollarit.

Fluoritud vaheühendid.
Sellistest vaheühenditest sünteesitud fluoritud ravimid on viimastel aastatel kiiresti arenenud tänu oma suurepärasele efektiivsusele. 1970. aastal oli turul vaid 2% fluoritud ravimitest; 2013. aastaks oli turul 25% fluoritud ravimitest.
Kliinilises kasutuses on suure osa sellistel tüüpilistel toodetel nagu fluorokinolooni tüüpi infektsioonivastased ravimid, antidepressant fluoksetiin ja seenevastane ravim flukonasool, mille hulgas moodustavad fluorokinolooni tüüpi infektsioonivastased ravimid umbes 15% infektsioonivastaste ravimite ülemaailmsest turuosast.
Lisaks on trifluoroetanool oluline vaheühend anesteetikumide sünteesil, samas kui trifluorometüülaniliin on oluline vaheühend malaariavastaste ravimite, põletikuvastaste ja valuvaigistite, eesnäärmevastaste ravimite ja antidepressantide sünteesil ning turuväljavaated on väga laiad.

Heterotsüklilised vaheühendid.
Püridiini ja piperasiini esindajatena kasutatakse seda peamiselt haavandivastaste ravimite, maohaavandite ravimite, põletikuvastaste ja infektsioonivastaste ravimite, väga tõhusate antihüpertensiivsete ravimite ja uute rinnavähivastaste ravimite letrosooli sünteesimisel.

02

Farmaatsiavahetooted on farmaatsiatööstuse ahela oluline lüli.

Pilt

Ülesvoolu kuuluvad põhilised keemilised toorained, millest enamik on naftakeemiatooted, näiteks atsetüleen, etüleen, propüleen, buteen ja butadieen, tolueen ja ksüleen.

Farmaatsiavahetooted jagunevad primaarseteks vahetoodeteks ja täiustatud vahetoodeteks.
Nende hulgas on esmased vahesaaduste tarnijad, kes suudavad pakkuda vaid lihtsat vahesaaduste tootmist ning on tööstusahela eesotsas, kus on suurim konkurentsisurve ja hinnasurve. Seetõttu on põhiliste keemiliste toorainete hinnakõikumistel neile suur mõju.

Teisest küljest on edasijõudnud vahesaaduste tarnijatel mitte ainult tugev läbirääkimisjõud esmaste tarnijate üle, vaid mis veelgi olulisem, kuna nad toodavad kõrge tehnilise sisaldusega edasijõudnud vahesaadusi ja hoiavad tihedamaid kontakte rahvusvaheliste ettevõtetega, mõjutab neid vähem tooraine hinnakõikumine.

Keskmine aste kuulub farmaatsia peenkeemiatööstusele.
Farmaatsiavaheühendite tootjad sünteesivad vaheühendeid ehk toor-API-sid ja müüvad tooteid keemiatoodete kujul farmaatsiaettevõtetele, kes neid rafineerivad ja seejärel ravimitena müüvad.

Farmaatsiatoodete vahesaadused hõlmavad geneerilisi tooteid ja kohandatud tooteid. Vastavalt erinevatele allhanketeenuse etappidele saab vahesaaduste kohandatud ärimudelid üldiselt jagada lepingujärgseks teadus- ja arendustegevuse allhangeks (CRO) ja lepingujärgseks tootmise allhangeks (CMO).

Varem kasutati CMO äritegevuse allhanke režiimi peamiselt farmaatsiatoodete vahesaaduste puhul.
Turukorralduse mudeli kohaselt tellivad ravimifirmad tootmise partneritelt.
Seetõttu algab äriahel üldiselt spetsiaalsete farmaatsiatoodete toorainetega.
Tööstusettevõtted peavad ostma keemilisi põhitooraineid ning klassifitseerima ja töötlema neid spetsiaalseteks farmaatsiatoodete tooraineteks ning seejärel töötlema need API lähteaineteks, cGMP vaheühenditeks, API-deks ja preparaatideks.

Kuid kuna ravimifirmad on kulude kontrolli ja efektiivsuse nõuete tõttu suutnud lihtsad tootmise allhanketeenused ettevõtete nõudlust rahuldada, tekkis ajaloolisel hetkel CDMO režiim (tootmisalase uurimis- ja arendustegevuse allhange). CDMO vajab tootmisettevõtete kohandamist, et osaleda kliendi uurimis- ja arendusprotsessis, pakkuda protsesside täiustamist või optimeerimist, saavutada laiaulatusliku tootmise kvaliteeti, vähendada tootmiskulusid.
Sellel on kõrgemad kasumimarginaalid kui CMO mudelil.

Allavooluks on peamiselt API tootmistööstus ning API on ettevalmistusega seotud nii üles- kui ka allavoolu tööstusahelas.
Seega mõjutab allavoolu ravimpreparaadi tarbimisnõudlus otseselt API nõudlust ja seejärel vaheühendi nõudlust.

Kogu tööstusahela vaatenurgast on farmaatsiavahetooted praegu veel kasvufaasis ning keskmine brutokasumi määr on üldiselt 15–20%, samas kui API keskmine brutokasumi määr on 20–25% ja allavoolu farmaatsiatoodete keskmine brutokasumi määr on koguni 40–50%. Ilmselgelt on allavoolu osa brutokasumi määr oluliselt kõrgem kui ülesvoolu osa oma.
Seega saavad farmaatsiatoodete vaheettevõtted tulevikus API tootmisega veelgi laiendada tooteahelat, suurendada tootekasumit ja parandada müügi stabiilsust.

03

Farmaatsiatoodete vahesaaduste tööstuse kiire areng Hiinas algas 2000. aastal.

Sel ajal pöörasid arenenud riikide farmaatsiaettevõtted üha enam tähelepanu tootearendusele ja turu arendamisele kui oma peamisele konkurentsivõimele ning kiirendasid vaheühendite ja aktiivsete ravimite sünteesi ülekandmist madalamate kuludega arengumaadesse.
Seetõttu on Hiina farmaatsiatoodete vahesaaduste tööstus seda võimalust ära kasutades saavutanud suurepärase arengu.
Pärast enam kui kümme aastat kestnud pidevat arengut on Hiinast saanud riikliku üldise regulatsiooni ja poliitika toel oluline vahetootmisbaas farmaatsiatööstuse ülemaailmses tööjaotuses.

Aastatel 2012–2018 suurenes Hiina farmaatsiatoodete vahesaaduste tööstuse toodang umbes 8,1 miljonilt tonnilt turu suuruse juures umbes 168,8 miljardit jüaani umbes 10,12 miljoni tonnini turu suuruse juures 2010,7 miljardit jüaani.

Pilt

Hiina farmaatsiatoodete vahesaaduste tööstus on saavutanud tugeva turukonkurentsivõime ning isegi mõned vahesaaduste tootmisettevõtted on suutnud toota keeruka molekulaarstruktuuri ja kõrgete tehniliste nõuetega vahesaadusi. Suur hulk mõjukaid tooteid on hakanud rahvusvahelisel turul domineerima.

Üldiselt on Hiina vahetootmistööstus siiski alles tootestruktuuri optimeerimise ja täiustamise arendusperioodil ning tehnoloogiline tase on endiselt suhteliselt madal.
Esmased farmaatsiavahetooted on endiselt farmaatsiavahetoodete tööstuse peamised tooted ning vähesed ettevõtted toodavad suurt hulka täiustatud farmaatsiavahetooteid ja toetavad patenteeritud uute ravimite vahetooteid.

Praegu on vahesaaduste tööstuses konkurentsivõimelisemad A-aktsiaga noteeritud ettevõtted Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten ja Wanrun, mis plaanib investeerida 630 miljonit jüaani farmaatsiavahesaaduste ja API-de ehitusse koguvõimsusega 3155 tonni aastas.
Nad jätkavad uurimis- ja arendustegevuse kaudu tootevaliku arendamist, et leida uusi viise.

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261): Meie peamised tooted hõlmavad kasvajavastaste ravimite vaheühendeid, epilepsiavastaste ravimite vaheühendeid ja viirusevastaste ravimite vaheühendeid.
Nende hulgas hakati ametlikult tootma epilepsiavastase ravimi vaheühendit ABAH 2014. aasta oktoobris tootmisvõimsusega 1000 tonni.
Ensüümkääritamise tehnoloogiat rakendati edukalt kardiovaskulaarsetes vaheühendites, et suurendada toodete konkurentsivõimet.
2017. aastal omandas ettevõte Maltal asuva toimeaineid tootva farmaatsiaettevõtte ACL, kiirendades oma laienemist rahvusvahelisele meditsiiniturule ning aidates kaasa kodumaise baasi ümberkujundamisele ja ajakohastamisele.

BTG (300363): keskendub uuenduslikele ravimivaheühenditele / API-dele kohandatud CMO ärile, peamised tooted on farmaatsiavaheühendid C-hepatiidi, AIDSi, hüpolipideemia ja valuvaigistite jaoks ning on Gileadi C-hepatiidi ravimi Sofebuviri vaheühendite põhitarnija.
2016. aastal ulatus diabeedi- ja C-hepatiidi vastaste ravimite vaheühendite kogutulu 660 miljoni euroni, moodustades 50% kogutulust.
Alates 2017. aastast hakkas Gileadi C-hepatiidi ravimite müük aga C-hepatiidi patsientide järkjärgulise tervenemise ja patsientide arvu vähenemise tõttu langema. Lisaks toodi patentide aegumisega turule üha rohkem C-hepatiidi ravimeid ning konkurents tihenes jätkuvalt, mille tulemuseks oli vahetellimuste ja tulude vähenemine.
Praeguseks on ettevõte muutunud turundusjuhtimise ärist CDMO äriks, et luua farmaatsiaettevõtetele juhtiv globaalne teenindusplatvorm.

Alliansi tehnoloogia (002250):
Farmaatsiatoodete vahesaadused on peamiselt seotud kasvajavastaste ravimite, autoimmuunhaiguste, seenevastaste ravimite, südame-veresoonkonna ravimite, diabeediravimite, antidepressantide, antihüpertensiivsete ravimite, gripivastaste ravimite ja muude ravimitega, mis kõik on maailma populaarseima ja laiaulatuslikuma turu terapeutilistes valdkondades ning mille kiire kasv on viimastel aastatel olnud umbes 50%.
Nende hulgas on alates 2014. aastast järjest tootmisse võetud „300 tonni chunidiini, 300 tonni flusoolhappe ja 200 tonni tsüklopürimidiinhappe projekti aastatoodang“.